Analyse des mécanismes de signalisation bidirectionnelle des récepteurs tyrosine‑kinases EPH et de leurs ligands

Topic description

Le projet de doctorat proposé vise à comprendre comment les réseaux de signalisation impliquant les éphrines (EFN) et leurs récepteurs EPH (EPHR) contrôlent le comportement cellulaire grâce à des interactions protéiques dynamiques. Les EPHR, une importante famille de récepteurs tyrosine‑kinases, jouent un rôle clé dans la communication intercellulaire, mais les mécanismes moléculaires qui régulent leur signalisation bidirectionnelle demeurent largement méconnus. Nous proposons que chaque combinaison EFN–EPHR forme des complexes protéiques distincts capables de produire des réponses spécifiques selon le type cellulaire.

L’étudiant
· e recruté
· e contribuera à identifier de nouveaux effecteurs impliqués dans la signalisation inverse des éphrines en cartographiant les réseaux de proximité propres à EFNB1, EFNB2 et EFNB3, incluant l’étude de partenaires clés comme EGFR. Le projet visera également à déterminer comment chaque ephrine module la composition et la localisation des complexes du récepteur EPHB3, en utilisant des approches de biotinylation de proximité avant et après l’activation par EFNB1–3.

L’ensemble de ces travaux permettra de mieux comprendre comment les complexes EFN‑EPHR orchestrent des signaux cellulaires essentiels au développement, à l’organisation tissulaire et à diverses maladies humaines, offrant ainsi un contexte de formation riche et multidisciplinaire en signalisation, protéomique et biologie cellulaire.

Références :

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